Метаболические изменения при ОРВИ

Сигнальная трансдукция и таргетная терапия, том 8, Номер статьи: 237 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызванная коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2, из-за высокой трансмиссивности и патогенеза вируса превратилась в глобальную пандемию, неся огромное бремя нашему обществу. Большинство пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, не имеют симптомов или имеют легкие симптомы. Хотя лишь у небольшой части пациентов заболевание Covid-19 переросло в тяжелую форму с симптомами, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), диссеминированную коагулопатию и сердечно-сосудистые нарушения, тяжелая форма COVID-19 сопровождается высокими показателями смертности: около 7 миллионов смертей. В настоящее время эффективные методы лечения тяжелой формы COVID-19 все еще отсутствуют. Широко сообщалось, что метаболизм хозяина играет важную роль в различных физиологических процессах во время вирусной инфекции. Многие вирусы манипулируют метаболизмом хозяина, чтобы избежать иммунитета, облегчить собственную репликацию или инициировать патологический ответ. Нацеливание на взаимодействие между SARS-CoV-2 и метаболизмом хозяина открывает перспективы для разработки терапевтических стратегий. В этом обзоре мы суммируем и обсуждаем недавние исследования, посвященные выяснению роли метаболизма хозяина в жизненном цикле SARS-CoV-2 в аспектах проникновения, репликации, сборки и патогенеза с упором на метаболизм глюкозы и метаболизм липидов. Также обсуждается микробиота и длительный период COVID-19. В конечном счете, мы перечисляем препараты, модулирующие обмен веществ, перепрофилированные для лечения COVID-19, включая статины, ингибиторы АСМ, НПВП, монтелукаст, жирные кислоты омега-3, 2-DG и метформин.

В XXI веке коронавирусные инфекции стали серьезной глобальной проблемой не только для общественного здравоохранения, но и для государственного управления. Только за последние два десятилетия мы пережили три пандемические вспышки, вызванные инфекциями ß-коронавируса. Коронавирусы представляют собой оболочечные вирусы, содержащие геном одноцепочечной РНК с положительным смыслом размером ~30 т.п.н. [(+) оцРНК].1 Коронавирусы передаются среди различных видов, включая людей, домашний скот и диких животных. Эпидемия, вызванная вспышкой SARS-CoV в Китае в 2002-2003 годах, завершилась 774 зарегистрированными жертвами. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) стал причиной еще одной глобальной вспышки в 2020 году, в результате которой погибло более 800 человек.2 С декабря 2019 года коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) вызвала глобальную пандемию с симптомами пневмонии, тошноты, лихорадки, и поражение дыхательной системы.3,4 COVID-19 вызывается новым возбудителем, а именно тяжелым острым респираторным синдромом – коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). С 2019 года Covid-19 принес беспрецедентные жертвы и социально-экономическое бремя.4,5

Большинство случаев COVID-19 протекают бессимптомно или в легкой форме. Однако у некоторых пациентов наблюдаются курсы, характеризующиеся генерализованным воспалительным состоянием, вызывающим повреждение тканей во многих органах и ОРДС с глобальным уровнем смертности 3,4%.6 Пациенты с гипертонией, диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют более высокий риск смертности.7,8 До сих пор Из-за нехватки проверенных методов или вакцин COVID-19 остается ужасающей угрозой во всем мире. Несмотря на огромные научные усилия, направленные на изучение SARS-CoV-2, глубокие слои биологии и патогенеза SARS-CoV-2 еще недостаточно изучены.

Белки оболочки (E), мембраны (M) и шипа (S) вместе составляют внешний щит SARS-CoV-2; в то время как ядро ​​SARS-COV-2 состоит из вирусной геномной РНК, конденсированной белком нуклеокапсида (N). РНК вирусного генома кодирует неструктурные белки (NSP), структурные белки (E, M, S и N) и вспомогательные белки. NSP участвуют в репликации вирусной РНК, синтезе белка и регуляции внутриклеточных сигнальных путей.9,10 NSP также играют решающую роль в ослаблении врожденного иммунитета хозяина, способствуя выходу из-под защиты хозяина и инициируя воспалительную реакцию.11 S приводит к форме короны. поверхности и опосредует распознавание рецептора хозяина и проникновение вируса. SARS-CoV-2 специфически распознает и присоединяет человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) для проникновения через S-белок.12,13 E опосредует сборку вируса, расщепление мембраны и почкование, играя ключевую роль в репликации вируса и межклеточной передаче.14 M является наиболее распространенным белком в оболочке, который управляет процессом сборки посредством взаимодействия с другими структурными белками.15 N напрямую связывается с вирусной РНК, служа капсулой для защиты вирусной РНК от цитоплазматического иммунного надзора и опосредует сборку нуклеопротеинового комплекса.16, 17,18